2023 年 4 月，日本神戶 Foundation for Biomedical Research and Innovation 的子公司 Cyto-Facto Inc. (CF) 開始生產(chǎn)基因和細(xì)胞制劑，以滿足全球?qū)没颊呙庖呦到y(tǒng)對(duì)抗疾病這一新療法日益增長(zhǎng)的需求。其中，新興基因療法 CAR-T（嵌合抗原受體 T 細(xì)胞/CAR-T 細(xì)胞）就在治療淋巴癌方面顯示出了巨大的前景。 然而，由于嚴(yán)格的工藝需求，包括對(duì)受控?zé)o菌環(huán)境的需求，使得細(xì)胞和基因療法的生產(chǎn)復(fù)雜和昂貴。 

Cyto-Facto Inc. 在研發(fā)和生產(chǎn)研究及商用產(chǎn)品方面成就斐然，同時(shí)在遵守GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）和基因及細(xì)胞制劑的工藝開發(fā)方面積累了長(zhǎng)期的經(jīng)驗(yàn)。 Cyto-Facto Inc. 擁有一支由人才組成的龐大隊(duì)伍，因而能夠開始研發(fā)和生產(chǎn)救命的藥物和療法。 

Cyto-Facto Inc. 執(zhí)行官兼總裁 Shin Kawamata 對(duì)公司員工的能力充滿信心?！坝捎诩?xì)胞藥物的原料是活的有機(jī)體，因此很難實(shí)現(xiàn)無(wú)菌化和標(biāo)準(zhǔn)化，生產(chǎn)工藝也難以實(shí)施到位，"Kawamata 說道?！爸刎?fù)荷暖通空調(diào)系統(tǒng)的維護(hù)需求和高成本成為實(shí)現(xiàn)商業(yè)化和工業(yè)化的障礙。此外，初期需要采用人工制造方法，由熟練的技術(shù)人員來(lái)執(zhí)行。" 

遵守 GCTP 良好規(guī)范

雖然傳統(tǒng)的藥物和醫(yī)療器械審查側(cè)重于生產(chǎn)和質(zhì)量控制的技術(shù)方面，但有關(guān) GCTP（基因、細(xì)胞和組織產(chǎn)品良好生產(chǎn)規(guī)范 - 來(lái)源 PMDA）的法規(guī)要求在細(xì)胞和組織的生物學(xué)特性及其治療效果方面具有更專業(yè)的知識(shí)。與傳統(tǒng)的小分子藥物不同，GCTP 產(chǎn)品是利用生物體細(xì)胞和組織實(shí)施的個(gè)性化療法，其臨床試驗(yàn)和審查都是基于個(gè)例進(jìn)行的，因此對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)和管理有更嚴(yán)格的規(guī)定，以確保產(chǎn)品的安全性和有效性。

CF 在受控環(huán)境中實(shí)施了維薩拉 viewLinc 連續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，以確保遵守嚴(yán)格的 GCTP 法規(guī)。由于 CF 為臨床試驗(yàn)和商業(yè)開發(fā)提供細(xì)胞處理 (CPC)，因此公司需要滿足每個(gè)客戶的要求，包括處理設(shè)備的布局和需要監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目。

維薩拉 viewLinc 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可配置無(wú)線數(shù)據(jù)記錄儀，以靈活地適應(yīng)布局變化。此外，能夠使用虛擬服務(wù)器的能力和軟件界面的易用性對(duì)于管理復(fù)雜的 CPC 也大有裨益。作為傳感器制造商，維薩拉還提供廣泛的測(cè)量參數(shù)、設(shè)備連接選項(xiàng)和支持服務(wù)。 viewLinc 軟件具有審計(jì)追蹤和用戶管理功能，符合 GxP 和全球法規(guī)。此外，維薩拉還支持遵守其 GxP 的文檔包和整套 IQOQ 協(xié)議的要求。 

在安裝 viewLinc 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)之前，Cyto-Facto Inc. 進(jìn)行了初步的無(wú)線電信號(hào)測(cè)試，以確認(rèn) viewLinc 的 RFL100 數(shù)據(jù)記錄儀無(wú)線通信功能可在不同建筑物的 CPC 中充分發(fā)揮作用。這次嘗試也為 AP10 網(wǎng)絡(luò)接入點(diǎn)和無(wú)線數(shù)據(jù)記錄儀的妥善布置以及系統(tǒng)的快速實(shí)施提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

viewLinc 之前的環(huán)境監(jiān)測(cè)

在引進(jìn)維薩拉連續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)之前，無(wú)數(shù)據(jù)記錄功能的傳感器將環(huán)境數(shù)據(jù)發(fā)送到集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。但是，如果發(fā)生通信故障，就會(huì)有數(shù)據(jù)丟失的風(fēng)險(xiǎn)。而且，舊系統(tǒng)需要使用本地部署服務(wù)器，并定期進(jìn)行數(shù)據(jù)備份和維護(hù)，給工作人員帶來(lái)了額外的負(fù)擔(dān)。監(jiān)測(cè)系統(tǒng)軟件僅提供一個(gè)級(jí)別的訪問權(quán)限。訪問權(quán)限僅提供給接受過培訓(xùn)的特定人員，以限制操作人員的數(shù)量并避免出現(xiàn)錯(cuò)誤和數(shù)據(jù)修改。部署維薩拉的 viewLinc 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)后，可在多個(gè)級(jí)別配置詳細(xì)的用戶訪問權(quán)限，只需少量可靈活調(diào)配的人員即可實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)的安全運(yùn)行。輕松管理用戶訪問權(quán)限的同時(shí)還可確保遵守 GxP。 

維薩拉無(wú)線記錄儀的優(yōu)點(diǎn)：無(wú)通信故障

目前，Cyto-Facto 的生產(chǎn)和細(xì)胞存儲(chǔ)環(huán)境中有一百多臺(tái)維薩拉 RF100 無(wú)線數(shù)據(jù)記錄儀在運(yùn)行。細(xì)胞處理?yè)碛行⌒偷氖芸丨h(huán)境，例如冷藏箱、冷凍庫(kù)和 CO2 培養(yǎng)箱，因此他們對(duì)于數(shù)據(jù)記錄儀使用無(wú)線連接抱有擔(dān)憂。但是，VaiNet 數(shù)據(jù)記錄儀經(jīng)實(shí)踐檢驗(yàn)是可靠的。 

在基因和細(xì)胞制劑的研發(fā)中，受控環(huán)境中的環(huán)境數(shù)據(jù)會(huì)對(duì)生產(chǎn)參數(shù)和過程控制產(chǎn)生影響，因此無(wú)縫的數(shù)據(jù)收集對(duì)于確保質(zhì)量大有裨益。viewLinc 還可用于匯集來(lái)自不同區(qū)域（例如質(zhì)量控制和存儲(chǔ)設(shè)施）的數(shù)據(jù)。viewLinc 視圖設(shè)置允許用戶集中顯示物料所經(jīng)過的房間，然后追蹤物料經(jīng)過時(shí)的溫度和濕度，以及顯示生產(chǎn)時(shí)設(shè)備和 CPC 的狀況。

QbD 支持的細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化

目前，Cyto-Facto Inc. 一心致力于細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化。其目的是明確定義規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)，確保細(xì)胞的穩(wěn)定供應(yīng)和安全保障。努力實(shí)現(xiàn)細(xì)胞療法領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化和自動(dòng)化以研發(fā)出新的產(chǎn)品和實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)模式，是實(shí)現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)的一個(gè)重要里程碑。 然而，細(xì)胞療法生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化和自動(dòng)化困難重重。一種可能的解決方案是使用質(zhì)量源于設(shè)計(jì) (QbD) 方法進(jìn)行過程內(nèi)監(jiān)測(cè)，通過在所有過程中設(shè)計(jì)恰當(dāng)?shù)臋C(jī)制和程序來(lái)確保良好質(zhì)量。另一個(gè)解決方案是推動(dòng)技術(shù)發(fā)展。 

“目前正在開發(fā)基于云的軟件，以制定各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的具體細(xì)節(jié)并通過過程監(jiān)控實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，從而確保質(zhì)量并降低成本。數(shù)字化將是未來(lái)的趨勢(shì)。"Kawamata 說道?！霸诩?xì)胞培養(yǎng)過程中，有許多因素影響細(xì)胞的狀況和質(zhì)量。例如，培養(yǎng)基的類型和濃度、溫度、CO2 濃度和細(xì)胞密度。 

“利用 QbD，我們能夠評(píng)估這些因素對(duì)質(zhì)量的影響并找到理想的條件，這也有助于實(shí)現(xiàn)細(xì)胞培養(yǎng)過程的自動(dòng)化。通過實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)高精度測(cè)量數(shù)據(jù)并持續(xù)保持良好的過程環(huán)境條件，我們有望在不遠(yuǎn)的將來(lái)實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化和大規(guī)模生產(chǎn)。"

“我不想在測(cè)試中使用破壞性測(cè)試，而是希望以 QbD 理念為出發(fā)點(diǎn)，使用技術(shù)創(chuàng)新來(lái)創(chuàng)建可自動(dòng)執(zhí)行的過程監(jiān)測(cè)，并使用可在云端收集數(shù)據(jù)的系統(tǒng)。"

 - Shin Kawamata，Cyto-Facto Inc. 執(zhí)行官兼總裁 

應(yīng)用程序消息傳遞平臺(tái) (AMP)

Cyto-Facto Inc. 目前與多家公司合作開發(fā)新的優(yōu)化系統(tǒng)。其中一個(gè)是應(yīng)用程序消息傳遞平臺(tái) (AMP)。該平臺(tái)是一種符合 GxP 標(biāo)準(zhǔn)的新型云服務(wù)，可將細(xì)胞生產(chǎn)流程數(shù)字化，從而確保質(zhì)量和成本效益。AMP 可將整套設(shè)施運(yùn)營(yíng)數(shù)字化，從患者細(xì)胞和原料的交付，到規(guī)劃、細(xì)胞處理、分析、審查和運(yùn)輸。依托實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和審查，所有細(xì)胞處理過程均可實(shí)現(xiàn)數(shù)字化記錄，從而確保產(chǎn)品的安全性和有效性。

它還支持集成式收集和監(jiān)測(cè) pH、葡萄糖、乳酸、pH 與葡萄糖比等數(shù)值，然后以直觀、輕松、靈活的方式為復(fù)雜的細(xì)胞生產(chǎn)過程建模。AMP 也是邁向自動(dòng)化的重要一步，因?yàn)樗梢酝ㄟ^ RFID（射頻識(shí)別）技術(shù)來(lái)調(diào)整總體生產(chǎn)進(jìn)度并防止出現(xiàn)原料缺失或過期的情況。

與人類、醫(yī)學(xué)和社會(huì)共存的生態(tài)系統(tǒng)

新產(chǎn)業(yè)的形成將帶動(dòng) Kobe Biomedical Innovation Cluster 的可持續(xù)發(fā)展，從這個(gè)角度來(lái)看，Cyto-Facto Inc. 在社區(qū)也發(fā)揮了示范作用。作為 Biomedical Innovation Cluster 的核心設(shè)施，Cyto-Facto 是打造包括教育和社區(qū)外展在內(nèi)的綜合生態(tài)系統(tǒng)試驗(yàn)項(xiàng)目的一部分。 

Kawamata 說道：“通過當(dāng)?shù)貙W(xué)校的教育推廣活動(dòng)和投影映射等參與式體驗(yàn)，我們?yōu)楹⒆觽兲峁└鞣N場(chǎng)所，讓他們可以培養(yǎng)對(duì)細(xì)胞的興趣并了解癌細(xì)胞和 CAR-T 細(xì)胞。"“通過這種方式，我們希望加深當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)對(duì)疾病的理解，創(chuàng)建一個(gè)與社區(qū)和諧相處的體系。因此，我們正在為各類活動(dòng)和 YouTube 宣傳視頻創(chuàng)作腳本。"

viewLinc 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可監(jiān)測(cè) Cyto-Facto 各種應(yīng)用中的溫度、濕度、壓差、顆粒物和二氧化碳，這些應(yīng)用包括安全柜、潔凈室、儲(chǔ)存設(shè)施、恒溫箱等等。此外，公司還使用維薩拉傳感器和變送器來(lái)測(cè)量和監(jiān)測(cè)原料氣體供應(yīng)和殘余壓力。 維薩拉測(cè)量技術(shù)和系統(tǒng)將繼續(xù)為 Cyto-Facto 復(fù)雜的細(xì)胞和基因療法業(yè)務(wù)助力，推動(dòng)活細(xì)胞醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展，為人們帶來(lái)新的救命藥物和療法。